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编者按：代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）是一种与代谢异常密切相关的肝脏疾病，随着疾病进展，MASLD可能发展为肝纤维化，进而增加肝脏相关和心血管并发症的风险。肝纤维化是MASLD的一个关键病理过程，与预后不良密切相关。然而，关于肝纤维化在老年人群中的影响，尤其是与全因死亡率的关系，研究相对较少。此外，他汀类药物在MASLD患者中的使用效果也一直存在争议。近日，一项发表于JHEP Reports的研究，基于PROSPER试验的事后分析，探讨了肝纤维化在老年人群中与全因死亡率及特定病因终点的关系，并评估了普伐他汀治疗能否降低这些风险。

（图形摘要）

本研究对PROSPER试验的数据进行了事后分析。PROSPER试验是一项双盲随机临床试验，旨在比较老年心血管疾病高危人群中普伐他汀与安慰剂的效果。PROSPER试验纳入了5 804例患者，年龄均超过70岁。

试验的复合终点是主要不良心血管事件（MACE），定义为明确或疑似冠心病死亡、非致死性心肌梗死以及致死性或非致死性卒中。其他终点为：致死/非致死性卒中和短暂性脑缺血发作（TIA）；致死/非致死性心肌梗死（MI）；心力衰竭；全因死亡率；癌症死亡率和心血管死亡率。根据FIB-4评分，将患者分为三组：低风险组（FIB-4＜2.0）、不确定组（2.0≤FIB-4≤2.66）和高风险组（FIB-4≥2.67）。采用Cox比例风险模型对事件发生时间数据进行分析。

大多数患者属于低风险组（n=3 919），其次是不确定组（n=1 269），高风险组的人数最少（n=561）。在低风险组中，女性患者比例较高；而在不确定和高风险组中，男性患者比例较高。糖尿病史和血管疾病史在不同组间也存在显著差异，高风险组的糖尿病和血管疾病史比例最高。

主要发现

全因死亡率：在安慰剂组中，高风险组（与低风险组相比）的全因死亡率风险显著增加（HR：1.54；95%CI：1.10~2.17）。然而，在普伐他汀组中，高风险组的全因死亡率风险并未显著增加（HR：1.01；95%CI：0.69~1.49）（表1，图1）。这表明普伐他汀治疗可能降低了肝纤维化高风险人群的全因死亡率。FIB-4分类与治疗之间的交互作用显著（P=0.049），进一步支持了普伐他汀在肝纤维化高风险人群中的潜在获益。

心血管事件：高风险组在安慰剂组和普伐他汀组中均未显著增加MACE或其他心血管终点的风险（表1）。

表1. 安慰剂组和普伐他汀组中，不同组别各终点的HR及95%CI

（源自文献）

图1. 安慰剂组和普伐他汀组中，不同组别全因死亡率的HR及95%CI

（源自文献）

本研究基于PROSPER试验的事后分析表明，在老年人群中，高肝纤维化风险与全因死亡率增加显著相关。而普伐他汀治疗似乎能降低这一风险。尽管本研究存在一些局限性，但这些结果仍为进一步探讨他汀类药物在MASLD患者中的效果提供了重要线索。未来的研究应继续评估他汀类药物在降低肝纤维化高风险人群全因死亡率和其他心血管终点方面的效果，并为MASLD患者的治疗提供新的策略。

END

原文链接：Desiree de Jong V, Theel W, Cabezas MC, Grobbee D, Jukema W, Trompet S, Pravastatin reduces all-cause mortality in elderly at risk of liver fibrosis: post-hoc analysis of the PROSPER trial, JHEP Reports,
https://doi.org/10.1016/j.jhepr.2025.101337.

来源：《国际肝病》编辑部