PHC丨悉尼大学JacobGeorge：代谢相关脂肪性肝病的治

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近日，悉尼大学Jacob George在Portal Hypertension & Cirrhosis（PH&C）发表题为“Dawn of an era of effective treatments for MAFLD”的综述，介绍了当前代谢相关脂肪性肝病的治疗进展，以及该领域临床试验中尚待解决的问题。

Remetirom改善MAFLD和MASH

代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）和代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎（MASH）是常见的肝脏疾病，可导致严重的肝脏和肝外并发症。尽管生活方式的改变，如减重超过10%，已被证明能够改善肝脏健康，但大多数患者难以实现这个目标，因此传统的治疗方法效果仍然有限。最近，基于Resmetirom在3期临床试验中对肝脏组织学的显著改善，FDA批准了甲状腺激素受体β激动剂Resmetirom，这为MAFLD和MASH的治疗开启了全新时代。Resmetirom是一种肝脏靶向的甲状腺激素受体β激动剂，通过激活肝脏中甲状腺激素受体β来促进肝脏脂肪代谢，同时避免对心脏和骨骼系统的副作用。Resmetirom可改善肝脏组织学指标，对MASH缓解比例达25.9%-29.9%，显著高于安慰剂组9.7%。

MAFLD/MASH的III期药物试验作用位点

针对MASH的探索并不限于Resmetirom，当前，多个针对不同机制的3期临床试验正在进行，涉及的靶点包括PPAR激动剂、SCD1拮抗剂、FGF21激动剂等。这些药物的治疗效果在初步试验中表现出了良好的前景，尤其是对MASH的缓解效果，有望成为未来治疗MAFLD和MASH的新选择。总之，Resmetirom的获批标志着MAFLD和MASH治疗的重大突破，为正在进行的临床试验带来了更多希望。然而，非侵入性标志物的缺乏及其应用是该领域的重要挑战。未来研究应进一步推动药物治疗的进展，并致力于开发更为准确的无创诊断工具。